Testikuläre intraepitheliale Neoplasie (TIN)

• intratubuläre Seminome (PAS, PLAP +)
• intratubuläres embryonales Karzinom (CD30 +)
• intratubular germ-cell neoplasia, unclassified (IGCNU): PAS, PLAP +

• Progressionsrisiko innerhalb von 5 Jahre: 50%
• Konditionen
• • Nachbarschaft von KZTu: über 90%
  • extragonadale (retroperitoneale) KZTu (Felderkrankung)
  • Kryptorchidie: bis 10%
  • Hodenatrophie: bis 1%
  • kontralaterale Hoden bei KZTu: bis 8%

• Diagnose (Hodenbiopsie in Bouin fixiert)
• • große Zellen mit hellen Zytoplasma
  • große Kerne, prominente Nukleolen, verdickte Kernmembran
  • PLAP fast immer +, meist membranös, selten zytoplasmatisch
  • PAS +

• Therapie: Bestrahlung des kontralateralen Hodens

Klassisches Seminom

• 40-50% aller KZTu
• 8% entstehen im kryptorchidalen Hoden
• 2-5% bilateral (metachron)
• mehr als 30% Kombinationstumoren!®adäquates Sampling!
• Äquivalent im Ovar (Dysgerminom)
• extragonadale Seminome ( z.B. Pinealregion, vord. Mediastinum, Retroperitoneum etc., Keimzellbahn!)
• Manifestationsalter: 35 bis 45 Jahre, durchschnittlich 40 Jahre

Makroskopie

• scharf begrenzter, nodulärer, cremfarbener und weicher Tumor, selten Blutungen und Nekrosen

Mikroskopie

• glykogenreiche Tumorzellen, prominente Nukleolen
• typische entzündliche Stromaveränderungen: lymphozytär, granulomatös, lymphofollikulär
• 10% aller Seminome enthalten synzytiotrophoblastäre Riesenzellen (bHCG). Dieser Befund rechtfertigt nicht die Diagnose eines Chorionkarzinoms, kann aber zu erhöhten Serumwerten führen
• anaplastische Seminome: mehr als 3 Mitosen/10HPF

Marker

• PAS +; NSE +; VIM +
• PLAP, CD-117 +
• CK –: DD nicht-seminomatöse KZTu

Andere Tumoren

• Sarkome
• Plasmozytome
• Lymphome
• Granulozytisches Sarkom
• Leukämische Infiltrate
• Adenokarcinome der Rete testis
• Karzinome und borderline Tumoren vom Ovartyp
• maligne Mesotheliome

Spermatocytisches Seminom

• 5% aller Seminome
• mehr als 60% aller Patienten sind älter als50 J.; Patienten jünger als 50 J. selten
• 10% bilateral
• keine
• • -Assoziation mit Maldescensus testis
  • -extragonadale Manifestationen
  • -Äquivalente im Ovar
  • -Kombinationstumoren
  • -TINs
• exzellente Prognose: keine systemische Therapie
• • Lymphknotenmetastasen extrem selten
  • sarkomatöse Anteile (Rhabdomyosarkome, undifferenzierte Sarkome) sehr selten, schlechte Prognose

Makroskopie

• wie klassische Seminome, aber zum Teil ausgedehnte Blutungen und Nekrosen

Mikroskopie

• solider, polymorpher, stromaarmer Tumor bestehend aus drei Zelltypen
• • große, z. T. mehrkernige Zellen (selten)
  • mittelgroße Tumorzellen (häufigster Zelltyp)
  • kleine lymphozytenähnliche Zellen
• Tumorstroma: wenig entwickelt, ödematös, keine Entzündung

Marker

• negativ für alle Marker des klassischen Seminoms (PAS, NSE, VIM, PLAP)

Embryonales Karzinom (EC)

• 20% aller KZTu
• 15-35 J. , durchschnittlich 33 J., extrem selten: präpuberal und älter als 50 J.
• reines EC selten (2,5% aller KZTu)
• 95% Kombinationstumoren: Differenzierungspotenz des EC
• • --- Teratome
  • --- Dottersacktumor
  • --- Chorionkarzinom

Makroskopie

• grau-weißer, rosa-brauner Tumor mit Nekrosen und Blutungen

Mikroskopie

• solides, drüsig-papilläres, undifferenziertes Karzinom mit schwerer Kernanaplasie
• selten: undifferenziertes neoplastisches Stroma
• häufig: synzytiotrophoblastäre Zellen (bHCG); erhöhte Serumwerte sind nicht beweisend für ein Chorionkarzinom

Marker

• PLAP +;NSE +
• CK +
• CD30 stark und ausgedehnt (membranös) +
• AFP: fokal + (möglicher Differenzierungswandel zu Dottersacktumor)
• EMA - , DD Metastasen

Dottersacktumor
Yolk sac tumor (YST)

• Kinder:
• • häufigster Hodentumor präpuberal (70%)
  • mehr als 60% sind jünger als 2 J.
  • meist reine Form
• Erwachsene:
• • 17-40 J
  • reine Form
  • Kombinationstumoren: 40% aller nicht-seminomatösen KZTu haben YST-Anteile

Makroskopie

• grau-weiß, braun-gelb, mukoid-zystisch, Nekrosen, Blutungen

Mikroskopie (1)

• glomeruloid: Schiller-Duval-Körper
• retikulär, mikro-makrozystisch
• mikropapillär (hobnail)
• solide (kein lymphoides Stroma!)
• endometroid
• hepatoid
• sarkomatoid
• polyvesikulär-viteline

Marker

• AFP: 70-100%, oft nur fokal
• CK: 100% +
• CD30: - oder fokal +
• EMA: - (DD Metastase)

Bemerkungen:
(1) YST ist der Hodentumor, der am häufigsten übersehen wird. Jeder Hodentumor, der vom Spektrum eines EC abweicht, ist verdächtig auf ein YST und sollte immunhistochemisch abgeklärt werden (CD30, AFP)

Tumoren im Kindesalter

• 70% Dottersacktumoren: 80% jünger als 2 J.
• 30% Teratome
• • jünger als 5 J., häufig: benigne (unabhängig ob reif oder unreif)
  • 5-10 J., selten: benigne (unabhängig ob reif oder unreif)
  • postpuberal, häufig: immer maligne
• selten: Keimstrang-Stromatumoren
• keine Seminome, embryonale Karzinome, Chorionkarzinome

Chorionkarzinome (CC)

• reine Form: extrem selten, 0.3% aller KZTu
• • manifestiert sich durch hämorrhagische und nekrotische Metastasen !
  • schlechte Prognose
• fokales CC:
• • 8% aller KZTu haben CC-Anteile
  • verschlechtert die Prognose

Makroskopie

• hämorrhagische Nekrosen

Mikroskopie
biphasischer, angioinvasiver Tumor (zwei Zelltypen)

• synzytiotrophoblastäre Zellen
• • bHCG stark positiv
  • nicht proliferationsaktiv
  • nicht beweisend für ein CC
  • gibt es auch im Seminom und vor allem im embryonalen Karzinom
• trophoblastäre Tumorzellen
• • obligater Zelltyp
  • proliferationsaktiv, viele Mitosen
  • bHCG schwach und diffus positiv

Andere Marker

• 50% EMA + (im Gegensatz zu anderen KZTu)
• 50% PLAP schwach +

Teratome

• 20% aller KZTu präpuberal, meist jünger als 1J
• vor der Pubertät gutartig
• 50% aller KZTu haben Teratomanteile

Reifes Teratom

Makroskopie

• zystisch, dermoid, Haare, Knorpel etc. (differenzierte Strukturen)

Mikroskopie

• Derivate der drei Keimblätter: reifes Gewebe
• Stroma: hypozellulär, fibrös, glattmuskulär, reifes Fettgewebe

• Dermoidzyste: sehr selten

  • Haut, Hautanhangsgebilde, ggf. Knorpel, Glia
  • maligne nach der Pubertät
  • bislang keine Metastasen beschrieben
  • DD Epidermale Zyste
  • • nur Haut, keine Hautanhangsgebilde
    • benigne
    • keine TINs im angrenzenden Parenchym !
    • ggf. Schnittstufen zum Ausschluss einer Dermoidzyste

Unreifes Teratom

Makroskopie

• solid-zystisch, Nekrosen, Blutungen

Mikroskopie

• unreifes embryonales Gewebe der drei Keimblätter
• neuroektodermales Gewebe (Rosetten, Blastem mit tubulären Strukturen, ähnlich wie Wilms-Tumor), etc.
• Stroma:
• • unreifes Fettgewebe (Lipoblasten)
  • unreifes, zellreiches Stroma
  • rhabdomyomatöses Stroma (1)
• Grading: prognostische Relevanz umstritten
• • low-grade: hypozellulär, wenig Mitosen
  • high-grade: zellreich, viele Mitosen

Bemerkung: (1): solange noch epitheliale Strukturen vorhanden sind, sollte man kein Rhabdomyosarkom diagnostizieren

Teratome mit sekundär maligner Komponente

• meist nach Chemotherapie (Selektion)
• Adenokarzinome, Plattenepithelkarzinome
• Sarkome, z.B. Rhabdomyosarkome
• schlechte Prognose